一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法

【专利证摘要】本虚构触及一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法。该办法包孕:methamidamectin为重要的,在反向性处理方法中散去后混合磷酸,在甲苯木精磷酸amamectin,批准水散去,混合酯类处理方法B,ph值动态斜击、优质amamidin原子团空虚的精简,苯甲酸在木精叔丁基醚打中盐,得高愿意的的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。本虚构的办法复杂。,可工业化大规模不再反对,乘积细微高,用于准备工作高端准备。

【专利证阐明】一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法

[技术王国]

[0001]本虚构触及一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法,属于生物杀灭剂重要的药[技术王国]。

[配乐技术]

[0002]甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(缩写词甲氨基阿维菌素)是经过阿维菌素分解的一种时新高效N-二甲基甲脒杀螨剂,鳞翅类的昆虫益虫极高的生物敏捷的,具有毒性低、少渣、无污染等点,去,在农业不再反对中接待了普遍的敷。。

[0003]中国发明专利证贴壁纸CN103012525A表示愿意了一种分解甲氨基的阿维菌素苯甲酸盐的办法,率先,阿维菌素混合二氯甲烷烫伤,对_20 [ C ] ~ _15 C在某种条件下,添加复合氧化物剂,利润使工夫互相一致氧化物出路,七木精二硅烷的混合,回答30min ~ 90min O ~ 40在某种条件下C,利润中级的专一性胺化C4= 0;在~(10~0)c在某种条件下,含酒精的饮料作为处理方法,硼氢化钠增电子剂,回答Ⅰ~4h,甲氨基的阿维菌素;经过在盐中混合苯甲酸接待亚木精盐。。该办法的回答工夫短。,易作用,不再反对本钱低,亚木精盐不再反对,细微。

[0004]甲氨基阿维菌素苯甲酸盐重要的中外愿意的把持规范根本都在70%以下,乘积细微低,无法确信的高端准备的贫穷。当需求大批的高细微乘积时,硅胶柱加甜,污染办法本钱高。,差不多工业不再反对是无法进行的。。

【虚构】

[0005]本虚构瞄准目前的技术的不可,表示愿意了一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法,可利润本钱低、细微高的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐,处理大规模工业不再反对高细微甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的瓶颈路段成绩。
[0006]术语阐明:
[ 0007 ]高效液相色谱法,乘积愿意的分配办法,经用的表达方法是高效液相色谱法分配愿意的%。。
[ 0008 ]本虚构的技术放映列举如下
[0009]一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法,手段列举如下
[ 0010 ](i)高烧为20摄氏温度~25摄氏温度,添加methamamidin为处理方法,易混合的,磷酸与处理方法A混合烫伤,搅拌回答0.5~IH 话说回来混合甲苯搅拌清楚的IH 葬礼至5℃~5℃,搅拌5~6h,离心,滤饼5°C~5℃甲苯洗濯;空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水;
[0011)内部的,methamidamectin重要的:处理方法的弥撒曲比总金额: (3~6):(10~15),对methamidamectin磷酸的痣比为1 (I~2);
0012的处理方法A是原醇。、含酒精的饮料、乙腈的一或一结成。
[0013](2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水混合水生的,易混合的;用处理方法B搅拌使相等。,氢氧化物钠烫伤的ph值为6~8。,动态斜击,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团;
[ 0014 ]内部的,甲氨基阿维菌素汽水:水:无机处理方法弥撒曲比为1: (10~15): (6~8);[ 0015 ]的处理方法B是乙酸乙酯。、乙酸异丙酯或乙酸丁酯;[0016](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱混合叔丁基木精醚中,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答液中混合正己烷,2~3h滴液获得, 搅拌回答2~3h,过滤,用正己烷洗涤滤饼2次,空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐乘积;[ 0017 ]内部的,methamidoavermectin原子团对苯甲酸的痣比为1 (),methamidoavermectin原子团和叔丁基醚、正己烷弥撒曲比为1。 (9~11)。[0018]本虚构所得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐乘积HPLC办法分配愿意的大于95%。弥撒曲部分。[0019]潜在的权的,弥撒曲比methamidamectin和处理方法在手段(1)是1:3-5。[ 0020 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(1),methamidamectin:处理方法:甲苯显而易见的的弥撒曲比 (4 12 / [ 0021 ]由于本虚构潜在的权,手段(1)所述的处理方法A为乙腈。[ 0022 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(1)的甲氨基阿维菌素与磷酸的痣比为1:。[ 0023 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(1)磷酸浓度为14_16wt%。[ 0024 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(2)中描绘的处理方法b是乙酸乙酯。。[ 0025 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(2),methamidoavermectin易溶冰:处理方法B的弥撒曲比为1:12:7。[ 0026 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(2),动态斜击工夫为LH。[ 0027 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(2),空虚的精简高烧为50~55℃。。[ 0028 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(3),methamidoavermectin原子团和苯甲酸痣比 1:。[ 0029 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(3),methamidoavermectin原子团和叔丁基醚、正己烷的弥撒曲比为1:5:10。[ 0030 ]是由于本虚构潜在的权的,手段(1)、(3)中所述空虚的变干乘积的高烧为30°C。[ 0031 ]作为城市的生料amamamidin重要的,或amamamidin粗品的准备工作由于目前的技术,对methamidamectin愿意的普通在50-68wt %。[ 0032 ]由于本虚构,首选放映是,一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法,手段列举如下:[0033](I)在高烧20°C~25°C,amamamamectin 200kg与62_65wt %愿意的增大到800 乙腈中,易混合的;混合回答准备工作的混合烫伤中混合17kg磷酸 .5~ ih0混合甲苯2400kg搅拌IH的结晶,葬礼_5 [ 5 ] C C ~,搅拌5~6h,离心,滤饼5度C 5℃甲苯洗濯。30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水161kg,高效液相色谱法分配愿意的。[0034](2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水161kg混合1932kg水生的,易混合的。添加乙酸乙酯1127kg搅拌使相等。氢氧化物钠烫伤与30%浓度的pH值为6 ~ 8,动态斜击,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团102kg, HPLC 愿意的 。[0035](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱102kg混合叔丁基木精醚510kg,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷 1020kg, 2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h.离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing涤2次,30°C空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。高效液相色谱法分配愿意的。
[ 0036 ]本虚构是由methamaminin重要的,在反向性处理方法,甲苯木精氨基磷酸甲氨基阿维菌素提纯,水作为处理方法,易混合的后,混合酯类处理方法B,经过测度pH值amamamoin萃取进入无机相,高弥撒曲的amamamidin减压精简接待的,终极苯甲酸在木精叔丁基醚打中盐,接待愿意的较高的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纯品。
[ 0037 ]本虚构的无益发生
[0038]1、为了处理高细微methamidi工业不再反对成绩,本虚构率先筹集了一种新的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法,该办法可巨大地上涨乘积细微。,所得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐乘积高效液相色谱法分配愿意的可达97%关于,一致的高端准备的准备工作。。
[0039]2、本虚构的使高雅办法采取关系上地复杂的科技。,硅胶柱的污染本钱远较低的S。,便于大规模工业化不再反对。。科技重现性好,乘积弥撒曲波动。。
[详细进行方法]
[0040]上面接合的进行例对本虚构的技术放映做深一层的论述,所描绘的进行例仅用于阐明本虚构。,它不应被以为是对虚构的限度局限。。methamidamectin重要的用于进行探察,愿意的64wt%,市场管理所买通。磷酸浓度为1wt%。
[ 0041 ]进行例1
[ 0042 ]一methamidamectin精炼办法,手段列举如下:
[ 0043 ](i)拿高烧20℃~25 °C,对methamidamectin 200kg 800kg乙腈加成反应,易混合的。在回答17kg磷酸混合烫伤和IOOkg acetonitrile,搅拌回答。混合甲苯2400kg搅拌结晶IH,葬礼至5度 C~5°C,搅拌5~6h,离心,滤饼5度C5°C甲苯洗漆。30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水161kg,高效液相色谱法分配愿意的。
[0044](2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水161kg混合1932kg水生的,易混合的。添加乙酸乙酯1127kg搅拌使相等。pH值由30%氢氧化物钠烫伤测度。,Static stratification,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团102kg,高效液相色谱法分配愿意的 ο
[0045](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱102kg混合叔丁基木精醚510kg,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷1020kg, 2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h.离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing涤2次,30°C空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。高效液相色谱法分配愿意的。
[ 0046 ]进行例2
[ 0047 ]一methamidamectin精炼办法,手段列举如下:
[ 0048 ](i)拿高烧20℃~25 °C,将甲氨基阿维菌素200kg混合600kg乙腈中,易混合的。在回答液磷酸混合烫伤和IOOkg acetonitrile,搅拌回答。混合甲苯2000kg搅拌结晶IH,葬礼_5 [ 5 ] C C ~,搅拌5~6h,离心,滤饼5度C5℃甲苯洗濯。30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水165kg,高效液相色谱法分配愿意的。
[0049](2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水165kg混合1650kg水生的,易混合的。添加乙酸乙酯990kg搅拌使相等。30氢氧化物钠烫伤浓度%,ph值为7。,Static stratificationlh,无机相舍弃,35~65 空虚的精简,为了利润优质amamidin原子团110kg,高效液相色谱法分配愿意的。[0050](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱IlOkg混合叔丁基木精醚495kg,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷 990kg,2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h.离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing涤2次,30°C 空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐110kg。高效液相色谱法分配愿意的9%。[ 0051 ] [ 0052 ]进行3的methamidamectin精炼办法,手段列举如下:[0053](I)拿高烧20°C~25°C,将甲氨基阿维菌素200kg混合1000kg乙腈中,易混合的。在回答液磷酸混合烫伤和IOOkg acetonitrile,搅拌回答。混合甲苯3000kg搅拌结晶IH,葬礼_5 [ 5 ] C C ~,搅拌5~6h,离心,滤饼5度C5℃甲苯洗濯。30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水158kg,高效液相色谱法分配愿意的。[0054](2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水158kg混合2370kg水生的,易混合的。添加乙酸乙酯1264kg搅拌使相等。30氢氧化物钠烫伤ph值%,Static stratification,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团109kg,高效液相色谱法分配愿意的ο[0055](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱109kg混合叔丁基木精醚,易混合的,拿高烧20~25℃,添加苯甲酸1,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷 1199kg,2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h.离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing涤2次,30°C 空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐112kg。高效液相色谱法分配愿意的。[ 0056 ] [ 0057 ]进行4的methamidamectin精炼办法,手段列举如下:[0058](I)拿高烧20°C~25 °C,对methamidamectin 200kg为800kg原醇,易混合的。在回答里17kg磷酸和iookg原醇混合烫伤,搅拌回答。混合甲苯 2400kg搅拌结晶IH,葬礼至5度C~5°C,搅拌5~6h,离心,滤饼5度C5°C甲苯洗漆。 30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水163kg,高效液相色谱法分配愿意的9%。[0059](2)将手段(1) 改性磷酸methamidin 163kg混合1932kg水,易混合的。添加乙酸异丙酯1127kg搅拌使相等。30氢氧化物钠烫伤浓度%,ph值为7。,Static stratification3h,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团105kg,高效液相色谱法分配愿意的。[0060](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱105kg混合叔丁基木精醚510kg,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷 1020kg, 2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h.离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing涤2次,30°C 空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐110kg。高效液相色谱法分配愿意的9%。[ 0061 ] [ 0062 ]进行5的methamidamectin精炼办法,手段列举如下:[0063](I)拿高烧20°C~25 °C,为800kg含酒精的饮料添加methamamidin 200kg,易混合的。Mixed solution of 17kg phosphoric acid and IOOkg ethanol in the reaction liq,搅拌回答。混合甲苯 2400kg搅拌结晶IH,葬礼至5度C~5°C,搅拌5~6h,离心,滤饼5度C5°C甲苯洗漆。 30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水160kg,高效液相色谱法分配愿意的。[0064](2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水160kg混合1932kg水生的,易混合的。混合乙酸丁酯1127kg搅拌使相等。30氢氧化物钠烫伤ph值%,Static stratification,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团102kg,高效液相色谱法分配愿意的。[0065](3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱102kg混合叔丁基木精醚510kg,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷 1020kg,2~3h滴液获得,搅拌回答。离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing涤2次,30°C 空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐105kg。高效液相色谱法分配愿意的。
[断言]
1.一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使高雅办法,手段列举如下 (1)高烧为20℃~25℃。,添加amidamectin的处理方法,易混合的,磷酸与处理方法A混合烫伤,搅拌回答0.5~IH 话说回来混合甲苯搅拌清楚的IH 葬礼至5℃~5℃,搅拌5~6h,离心,滤饼5°C~5℃甲苯洗濯;空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水; 内部的,methamidamectin重要的:处理方法的弥撒曲比总金额: (3~6):(10~15),对methamidamectin磷酸的痣比为1 (1~2); 处理方法A是原醇。、含酒精的饮料、乙腈的一或一结成。 (2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水混合水生的,易混合的;用处理方法B搅拌使相等。,氢氧化物钠烫伤的ph值为6~8。,动态斜击,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团; 内部的,甲氨基阿维菌素汽水:水:无机处理方法弥撒曲比为1: (10~15): (6~8); 处理方法B是乙酸乙酯。、乙酸异丙酯或乙酸丁酯; (3 手段(2 amidamectin原子团木精叔丁基醚,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答液中混合正己烷,2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h,过滤,用正己烷洗涤滤饼2次,空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐乘积; 内部的,methamidoavermectin原子团对苯甲酸的痣比为1 (),methamidoavermectin原子团和叔丁基醚、正己烷弥撒曲比为1。 (9~11)。
2。如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段(1),methamidamectin:处理方法:甲苯显而易见的的弥撒曲比 (4~):12。
三.如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段(1)的甲氨基阿维菌素与磷酸的痣比为1: 。
4。如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段(1)磷酸烫伤浓度为14-16wt%。
5。如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段(2),methamidamectin盐:水:B的弥撒曲比为1:12:7。
6。如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段(2),空虚的精简高烧为50~55。。。。
7。如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段(3),methamidoavermectin原子团对苯甲酸的痣比为1,methamidoavermectin原子团和叔丁基醚、正己烷的弥撒曲比为1:5:10。
8。如冠军的断言1所述的使高雅办法,其特点位于,手段列举如下: (1)高烧为20℃~25℃。,将愿意的62-65wt%的甲氨基阿维菌素200kg混合到800kg乙腈中,易混合的;混合回答准备工作的混合烫伤中混合17kg磷酸.5~IH ;混合甲苯2400kg搅拌结晶IH,葬礼_5 [ 5 ] C C ~,搅拌5~6h,离心,滤饼5°C~5℃甲苯洗濯。30°C空虚的变干乘积,甲氨基amamectin汽水161kg,高效液相色谱法分配愿意的 ; (2)将手段(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水161kg混合1932kg水生的,易混合的。添加乙酸乙酯1127kg搅拌使相等;氢氧化物钠烫伤与30%浓度的pH值为6 ~ 8,动态斜击,无机相舍弃,空虚的浓度为35~65℃,为了利润优质amamidin原子团102kg,高效液相色谱法分配愿意的 ; (3)将手段(2)的甲氨基阿维菌素渐渐离开碱102kg混合叔丁基木精醚510kg,易混合的,拿高烧20~25℃,混合苯甲酸,搅拌回答2 ~ 5h,在回答中混合正己烷1020kg, 2~3h滴液获得,搅拌回答2~3h.离心过滤,Filter cake with n-hexane 200kg washing 聚脂的2倍,30°C空虚的变干乘积,接待甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。
【文档编号】C07H1/06GK103497226SQ201310473061
[吐艳日] 2014年1月8日 敷用药日期:2013年10月11日 潜在的日:2013年10月11日
【虚构】方明峰, 刘全才, 乡街孟, 孔梅, 连勇士 敷用药人:齐鲁盛华药学股份有限公司。

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